Modulase: un aliado para el manejo del COVID persistente

En esta ocasión, Patricia Diana, farmacóloga y experta en tecnologías biomédicas, nos explicará los hallazgos que arroja el estudio “Clinical Rationale for SARS-CoV-2 Base Spike Protein Detoxification in Post COVID-19 and Vaccine Injury Syndromes” en el manejo del COVID persistente.

El COVID persistente, una afectación que continúa en la sociedad

La pandemia del COVID-19 ha marcado un hito en la historia de la humanidad, desafiándonos de formas que nunca habíamos experimentado. A medida que luchábamos contra esta enfermedad, la comunidad científica ha trabajado incansablemente para comprender las complejidades del COVID y para abordar los efectos secundarios y las secuelas que algunos individuos han experimentado a raíz de la infección. En este contexto, recientemente ha surgido un estudio titulado “Clinical Rationale for SARS-CoV-2 Base Spike Protein  Detoxification in Post COVID-19 and Vaccine Injury Syndromes” que explica la importancia de la proteína spike del SARS-CoV-2 en el COVID persistente y examina el potencial de la nattoquinasa, la cúrcuma y la bromelaína en el manejo del COVID persistente (1).

La proteína spike como diana terapéutica

Cuando la infección por COVID-19 se mantiene en la nasofaringe y se maneja eficazmente por nuestro sistema inmunológico, la infección se resuelve sin dejar secuelas. Por el contrario, en casos más graves, como aquellos con neumonía, viremia, tormenta de citoquinas, trombosis y daños en órganos vitales, se ha evidenciado la presencia de la proteína spike en tejidos durante meses e incluso años. El estudio demuestra que la proteína spike del SARS-CoV-2 desempeña un papel crucial en la patogenicidad viral, generando inflamación, promoviendo la trombosis y contribuyendo a eventos adversos, lesiones y, en ocasiones, fallecimientos a través de mecanismos inmunológicos y trombóticos. Estos síntomas pueden perdurar durante meses o incluso años debido a su resistencia a la escisión proteolítica.

Consecuentemente, la degradación y la inhibición de la proteína spike y sus fragmentos emerge como una prometedora vía para contrarrestar la inflamación y la trombosis, reduciendo los síntomas asociados al COVID persistente. El estudio señala que la combinación de nattoquinasa (2000 FU), bromelaína (500 mg) y cúrcuma (500 mg) podría mejorar el manejo del COVID persistente al favorecer la degradación y la inhibición de la proteína (Figura 1) (1).

Degradación proteolítica de la proteína spike

La escisión proteolítica de la proteína spike parece ser un mecanismo importante para favorecer la eliminación de la proteína por el sistema reticuloendotelial.

  • Nattoquinasa

La nattoquinasa es una enzima proteolítica de origen natural derivada de la fermentación de la soja por la bacteria Bacillus subtillis natto con propiedades antiateroscleróticas y antitrombóticas.

En relación con el COVID, Oba et al evidenciaron, en modelos preclínicos, que detiene de manera efectiva la infección del COVID y Tanikaka et al demostraron que degrada la proteína spike en células infectadas por el virus. Kurosawa et al comprobaron que una dosis única de nattoquinasa de 2.000FU, potencia la fibrinolisis y la anticoagulación vía diferentes mecanismos de manera simultánea. Además, es importante mencionar que sus varios años de uso en el mercado como suplemento de venta libre evidencian su seguridad. Sin embargo, debido al riesgo de sangrado, es crucial que los pacientes que estén tomando medicamentos antiagregantes y anticoagulantes busquen supervisión médica antes de combinar la nattoquinasa con estos fármacos (1–4).

  • Bromelaína

La bromelaína es una familia de proteasas de cisteína aisladas del tallo de la piña (Ananas comosus). Tradicionalmente, se ha utilizado por sus efectos antiinflamatorios y curativos en casos de artritis y lesiones, y ha sido aprobada en Europa para el desbridamiento de quemaduras. Estudios experimentales han demostrado que posee efectos inmunomoduladores (1):

  • Regula a la baja la prostaglandina proinflamatoria PGE-2 y regula a la alta la antiinflamatoria PGE-1.
  • Activa los mediadores de inflamación como respuesta aguda al estrés celular e inhibe estos mediadores en estados de excesiva producción de citoquinas.
  • Modula las respuestas de las células T.
  • Mejora las respuestas de los anticuerpos de las células B específicas de antígenos dependientes de células T.

Adicionalmente, tiene efectos anticoagulantes:

  • Regula a la baja la PGE-2 y el tromboxano A2 (TXA2).
  • Promueve la fibrinólisis al estimular la conversión del plasminógeno en plasmina y la prevención de la agregación plaquetaria.

En relación con el COVID, en animales, hidroliza la bradiquinina y reduce los niveles de quininógeno y bradiquinina en suero y tejidos, mejorando la inflamación y el edema, lo que podría aliviar los síntomas del COVID-19 como la tos, la fiebre y el dolor, así como las implicaciones más graves de inflamación, trombosis y edema. Adicionalmente, un estudio experimental reciente demostró que la bromelaína inhibe la infección del COVID, al bloquear la unión y la entrada del virus en las células mediante la regulación a la baja de la expresión de ACE-2 y TMPRSS2, así como la escisión de la proteína spike. Una dosis estándar de bromelaína para uso humano es de 500 mg por vía oral al día (1,5,6).

Inhibición de la proteína spike y de sus fragmentos en tejidos

  • Cúrcuma

La curcumina deriva de la cúrcuma (Curcuma longa), una planta perteneciente a la familia del jengibre. La curcumina es un polifenol que modula la inflamación en el contexto de infecciones virales a través de la inhibición de citoquinas mediante múltiples factores de transcripción. Además, inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), modulando la síntesis de angiotensina II, y promueve la fibrinólisis y el proceso de anticoagulación (1).

Con relación al COVID, estudios in silico han señalado que previene la entrada del COVID en las células al bloquear los sitios de unión de la proteína spike y los ligandos celulares (receptores ACE-2 y TMPRSS-2), reduciendo la replicación viral. Adicionalmente, en ensayos aleatorizados, ha demostrado su capacidad de reducir los niveles de hs-CRP y otros marcadores inflamatorios en infecciones o lesiones mediadas por la proteína spike. Una administración de 500 mg de curcumina ha demostrado ser una dosis segura y efectiva (7,8).

Figura 1. Lugares de posible actuación de la curcumina, la bromelaína y la nattoquinasa en la supresión de los efectos adversos generados por la proteína spike (1).

En conclusión, la investigación científica avanza constantemente, desentrañando los misterios que rodean el COVID persistente. Estudios como este contribuyen a una mejor comprensión y abordaje de los síntomas asociados al COVID persistente, ofreciendo nuevas soluciones. La combinación de nattoquinasa, bromelaína y cúrcuma podría ser beneficiosa en el manejo del COVID persistente, gracias sus propiedades antiinflamatorias y anticoagulantes.

Modulase, es un innovador, efectivo y seguro complemento alimenticio útil en la modulación pleiotrópica del proceso inflamatorio gracias a la sinergia de la Nattoquinasa NSK-SD®, Bromelaína, Papaína, Cúrcuma y Mirra. La cúrcuma, la bromelaína y la papaína modulan los mediadores de inflamación, la nattoquinasa modula la fibrina y los factores de coagulación y la mirra modula los mediadores de inflamación y el dolor.

¿Tienes dudas acerca del estudio o de Modulase? ¡No dudes en preguntarnos, estamos a tu disposición!

Bibliografía

  1. McCullough PA, Cade Wynn M. Clinical Rationale for SARS-CoV-2 Base Spike Protein Detoxification in Post COVID-19 and Vaccine Injury Syndromes SARS-CoV-2 Spike Protein as a Therapeutic Target. Vol. 28, Journal of American Physicians and Surgeons. 2023.
  2. Tanikawa T, Kiba Y, Yu J, Hsu K, Chen S, Ishii A, et al. Degradative Effect of Nattokinase on Spike Protein of SARS-CoV-2. Molecules. 2022 Sep 1;27(17).
  3. Oba M, Rongduo W, Saito A, Okabayashi T, Yokota T, Yasuoka J, et al. Natto extract, a Japanese fermented soybean food, directly inhibits viral infections including SARS-CoV-2 in vitro. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Sep 17;570:21–5.
  4. Kurosawa Y, Nirengi S, Homma T, Esaki K, Ohta M, Clark JF, et al. A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles. Sci Rep. 2015 Jun 25;5.
  5. Lotz-Winter H. On the Pharmacology of Bromelain: An Update with Special Regard to Animal Studies on Dose-Dependent Effects.
  6. Kritis P, Karampela I, Kokoris S, Dalamaga M. The combination of bromelain and curcumin as an immune-boosting nutraceutical in the prevention of severe COVID-19. Metabol Open. 2020 Dec;8:100066.
  7. Soni VK, Mehta A, Ratre YK, Tiwari AK, Amit A, Singh RP, et al. Curcumin, a traditional spice component, can hold the promise against COVID-19? Eur J Pharmacol. 2020 Nov 5;886.
  8. Hassaniazad M, Eftekhar E, Inchehsablagh BR, Kamali H, Tousi A, Jaafari MR, et al. A triple-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial to evaluate the effect of curcumin-containing nanomicelles on cellular immune responses subtypes and clinical outcome in COVID-19 patients. Phytotherapy Research. 2021 Nov 1;35(11):6417–27.

 

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